泛素蛋白可能是未来药物的一种方法
流感病毒对药物的适应能力越来越强。因此,需要新的活性成分。明斯特大学的研究人员在这方面提供了重要的发现:为了使病毒增殖,甲型流感病毒的聚合酶必须通过宿主细胞中的酶多次修饰。
研究小组能够制作出修改类型的综合地图。针对这些酶的药物将对病毒的快速突变具有弹性,从而为未来提供巨大的潜力。研究结果现已发表在《自然通讯》杂志上。
每年,流感季节都会给医院带来挑战。尽管已经接种了疫苗,但老年人和有健康问题的患者成为严重流感牺牲品的风险更高。流感病毒特别阴险的是它们快速变异的能力,这使得它们对药物的弹性越来越强。出于这个原因,迫切需要新的活性成分,以便将来能够继续为疾病提供有效的治疗。
明斯特大学的研究人员朝着这个方向迈出了重要的一步,提供了对甲型流感病毒聚合酶进行59种特异性修饰的证据,换句话说,这是负责产生病毒基因组拷贝的决定性酶。研究中描述的修饰的特别之处在于它们通过宿主细胞中的蛋白质传播 - 并且与病毒蛋白质相比,它们不能快速突变。因此,它们代表了生产新药的一种有前途的方法。
甲型流感病毒聚合酶(IAV聚合酶)是一种高度复杂的蛋白质,具有不止一种功能。其中之一是在结构改变后,它还可以复制病毒基因组(cRNA和vRNA)。没有这种功能的“切换”,病毒就无法扩散。
正如Linda Brunotte博士和Franziska Günl博士及其同事团队现在发现的那样,IAV聚合酶需要来自宿主细胞的蛋白质作为“分子开关”并执行其多种功能。这些蛋白质是将所谓的泛素蛋白质对接到聚合酶的特定位置的酶,从而触发功能切换的信号。
“我们能够制作一张图,显示泛素通过宿主细胞附着的病毒聚合酶上的59个位置。这些是全新的发现,揭示了甲型流感病毒的致命弱点,“布鲁诺特博士解释说,他是分子病毒学研究所研究小组的负责人,也是这项研究的发起人。
这种泛素化对聚合酶在17个点的活性有明确的影响。此外,还发现了一个特定位置,其修饰表示聚合酶中转换的信号和相关的功能切换。因此,该研究的主要作者Günl博士现在展望未来:“根据我们对泛素化的定位,进一步的研究现在可以研究哪些酶专门负责IAV聚合酶的修饰。针对这些酶的药物将对流感病毒的突变产生抗药性,从而显示出未来治疗的巨大潜力。
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