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研究人员研究心脏病发作临床相关治疗的临床前模型

2023-02-25 09:49:02 来源: 用户:柯钧世 

CÚRAM SFI医疗器械研究中心的研究人员在Nature Communications上发表了一项关键研究,建立了一种新的临床前模型,以开发与心脏病发作的临床相关治疗方法。

心脏病发作(心肌梗塞 (MI))是由于冠状动脉疾病的急性并发症而发生的,是全球死亡的主要原因。心脏病发作的两种主要类型是ST段抬高型(STEMI)和非ST段抬高型心肌抬高型心肌梗死(NSTEMI)。非 ST 段抬高是一种心脏病发作,通常在心脏的氧气需求未得到满足时发生。这种情况之所以得名,是因为它没有易于识别的电模式,例如可以从心电图 (ECG) 读取的 ST 段抬高。

心脏病发作后幸存下来的患者的心脏组织受到不同程度的损伤,这可能导致这些患者中很大一部分的心力衰竭。在过去的二十年中,非 ST 段抬高型心肌梗死在住院患者中显著上升。与STEMI相比,这种心脏病发作亚型导致的组织损伤量较小。尽管如此,重要的是,最近的临床登记数据显示,非 STEMI 与 STEMI 相比,NSTEMI 与更高的长期死亡率相关。

目前,心脏病发作的临床前模型仅模拟全层STEMI模型,因此仅适用于针对心脏病发作NSTEMI亚群的治疗和干预措施的研究。

在这项新研究中,研究人员通过采用一种与人类临床病例复杂性非常相似的新型外科手术,开发了NSTEMI的临床前模型。研究人员通过将所提出的模型与实现STEMI的既定方法进行比较来验证所提出的模型。他们分别在诱导非 ST 段抬高型心肌梗死后的主要急性和晚期时间点进行了详细分析,分别为 7 天和 28 天。

Paolo Contessotto博士和Renza Sperat博士说:“对受影响心脏组织的高级分析突出了组织中独特的改变模式,特别是在组成心脏细胞膜和细胞外基质的糖部分(聚糖)中(蛋白质和其他分子的网络,围绕,支持和赋予体内细胞和组织结构)。识别可以用注射药物获取和治疗的分子元素的这种变化,揭示了我们如何开发有针对性的药理学解决方案来纠正这些变化。

这项研究是CÚRAM与(米兰比可卡大学),法国(巴黎东克雷泰伊大学),瑞典(哥德堡大学)和立陶宛(立陶宛健康科学大学)的欧洲机构建立合作关系的结果。

CÚRAM科学总监兼该研究的资深作者Abhay Pandit教授说:“该领域需要采用临床相关模型来研究NSTEMI病理生理学,并揭示其与STEMI诱导的功能差异。这种新模式将促进该领域未来研究的转化,从而为患者发现新的临床相关治疗方法。

CÚRAM临床研究员兼该研究的资深作者Mark Da Costa先生说:“目前,NSTEMI是急性心脏病发作最常见的表现。令人担忧的是,非 ST 段抬高型心肌梗死患者的住院率(在原发性 NSTEMI 入院期间)和短期死亡率较低,但远期死亡率明显高于 STEMI 患者。丹麦一项针对 8,889 名患者的登记研究表明,非 ST 段抬高型心肌梗死后的 5 年死亡率为 16%,另一项登记研究强调,10 年生存率仅为 50% 左右。据我们所知,目前没有模型可以重现非 ST 段抬高型心肌梗死特征的功能和组织学特征。这种新模型可以专门作为临床前基础,研究可以对抗NSTEMI短期和长期影响的干预措施。

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