新的CAR-T细胞免疫疗法在治疗血癌患者方面显示出有希望的结果

血癌患者，尤其是复发时，预后较差，一般存活时间不长。在过去的五年中，嵌合抗原受体(CAR)T细胞成功地治疗了这些患者，这是一种免疫疗法，其中从患者身上收集T淋巴细胞，在实验室中进行基因改造以表达“CAR”并注入患者，在那里它们繁殖并特异性靶向和癌细胞。

CAR T细胞在治疗几种类型的血癌方面取得了显着的成功，包括B急性淋巴细胞白血病(B-ALL)，大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。然而，这种类型的治疗在逻辑上具有挑战性，并且可能需要数周时间才能制造出CAR-T细胞，在此期间，癌症可能会生长到难以治疗的阶段。

使用源自癌症患者的CAR-T细胞的替代方法是使用预制的“现成”嵌合抗原受体(CAR)T细胞。“现成的”CAR-T细胞由健康的志愿者供体产生，并经过额外的“基因编辑”步骤以去除其自身的T细胞受体，从而可以以最小的延迟将它们给予任何患者，并且不会引起移植物抗宿主病。

2016年在国王学院启动的CALM临床试验旨在评估UCART19的治疗潜力，UCART<>是其国王针对成年ALL患者的首个“现成”CAR-T细胞产品。

这项多中心试验在英国，美国和进行，大部分转化研究由癌症与制药科学学院Rayne研究所的细胞免疫治疗小组进行。这项研究的最终结果最近发表在《柳叶刀血液学和癌症研究通讯》上，并以 2020 年发表在《柳叶刀》上的初步数据为基础。

共有25名没有其他治疗选择的复发或治疗抵抗性B-ALL成年患者接受了化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺的治疗，其中一些人还接受了称为alemtuzumab的抗体。然后，所有患者均接受UCART19“现成”CAR T细胞，并随访不良事件和疾病反应。

发现治疗的副作用是可控的，没有意外的并发症。48%的治疗患者平均持续7.4个月达到完全缓解。表现出疾病反应迹象的患者UCART19扩增水平高于无反应者。进一步的分析还发现，UCART19扩增和疾病反应需要alemtuzumab治疗。

这两篇出版物的研究结果清楚地强调了UCART19和“现成”CAR T细胞产品的治疗潜力。

“CALM试验的结果非常有希望，并首次证明了同种异体'现成'CAR-T细胞的安全性和可行性。目前正在进一步开展工作，以提高这些CAR的持久性和长期疗效，“KCL临床高级讲师兼CALM研究首席研究员Reuben Benjamin博士说。

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