新研究揭示了肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染
加州大学欧文分校领导的一项新研究揭示了一种名为APOBEC3B的蛋白质如何保护细胞免受许多不同类型的RNA病毒的侵害,如呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹,有助于预防疾病。该研究发表在Nature Communications上。
研究结果提供了对肺细胞如何保护自己免受RNA病毒感染的理解。这一新发现对于开发未来的疗法以限制病毒感染和改善慢性肺病患者的健康至关重要。
呼吸道合胞病毒(RSV)、SARS-CoV2、流感病毒、脊髓灰质炎病毒和麻疹(均为单链RNA病毒)是通过呼吸道气溶胶传播的高度传染性疾病的一些例子,这些气溶胶通常会感染肺细胞。
“患有慢性肺部疾病的患者,如哮喘,囊性纤维化,慢性阻塞性肺病和间质性肺疾病,更容易发生呼吸道肺部感染。这些病毒感染可以进一步促进疾病进展,“UCI医学院生物化学系助理教授Remi Buisson博士说。“我们这一发现的一个令人兴奋的部分填补了一个关键的知识空白,阐明了APOBEC3B如何在不产生病毒基因组突变和促进病毒进化的情况下促进宿主细胞的先天免疫反应。
在这项研究中,UCI医学院Buisson实验室的研究生Lavanya Manjunath和Sunwoo Oh利用不同的RNA病毒模型,包括仙台病毒,脊髓灰质炎病毒和Sindbis病毒作为工具来确定APOBEC3B如何调节先天免疫信号以响应病毒感染。此外,他们发现APOBEC3B通过与PABPC1的相互作用被招募到应激颗粒中,以防止应激颗粒不稳定,并保护与应激颗粒相关的mRNA免受RNA核酸内切酶RNase L的切割宿主细胞中的RNA的影响。
“我们建议APOBEC3B除了具有编辑病毒基因组的规范作用外,还与PABPC1一起作为重要的先天免疫介质发挥作用,在针对病毒感染的先天免疫反应的不同步骤中保护细胞,”Buisson说。
需要更多的研究来制定预防RNA病毒感染的策略。
“我们的下一步是确定APOBEC3B如何识别病毒基因组以促进先天免疫反应并防止病毒复制的详细机制,”Buisson说。“目标是确定RNA病毒如何发展抗性机制来抵消APOBEC3B功能并逃避宿主细胞防御。
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