发现常见肺癌中癌症相关成纤维细胞的募集机制

来自巴塞罗那大学，萨拉戈萨大学和巴塞罗那临床医院的专家团队发现了肿瘤相关细胞(癌症相关成纤维细胞或CAFs)的募集机制，这些细胞对肺腺癌至关重要，肺腺癌是最常见的癌症类型。这些癌症相关细胞有助于肿瘤发展的所有阶段，包括转移。

这项发表在《英国癌症杂志》上的研究表明，有一种抑制剂药物可用于对抗这些癌症相关细胞的迁移优势，因此可以阻止它们的募集，从而阻止它们对肿瘤发展的贡献。

“这些发现的重要性在于，肺腺癌占肺癌病例的40%，它会产生早期转移，这直接影响患者的生存机会，”讲师Jordi Alcaraz说，该研究协调员，UB医学与健康科学学院和加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的成员， 目前，尚未扩散到其他器官的肺癌的五年生存率超过60%。然而，当它扩散到身体的其他部位时，这些机会会降低到10%以下。

SMAD3蛋白如何影响肿瘤过程?

Alcaraz在以前的研究中发现，SMAD3蛋白在腺癌患者中选择性地过度激活。现在，与萨拉戈萨大学共同进行的这项新研究分析了SMAD3蛋白在癌症相关细胞募集中的作用，并分析了其在肿瘤扩散和转移产生中的影响。

由阿拉贡UZ大学工程研究所(I3A)的José Manuel García Aznar教授领导的团队，研究人员Yago Juste Lanas和Carlos Borau参与其中，应用了一种基于微流体装置的创新技术与3D胶原蛋白细胞外基质，以研究模拟肿瘤发展不同阶段的环境中的癌细胞突起和细胞迁移。

癌症相关细胞在癌症早期的典型环境中显示出迁移优势 - 更快，更定向的运动。此外，研究人员在这些癌症相关细胞中观察到较低的增殖能力，其中涉及SMAD3迁移效应作为腺癌中CAF募集和积累的重要因素。

由于这些癌症相关细胞有助于肿瘤发展的所有阶段 - 包括播散 - 这一发现对于理解腺癌向其他器官的早期传播可能是决定性的。此外，这种迁移优势被抑制剂曲美替尼(Trametinib)消除了，曲美替尼已被批准用于其他类型的肿瘤。

根据该研究的第一作者Lanas的说法，研究人员“发现腺癌肿瘤相关细胞具有很高的迁移能力。这使得它们更容易募集到肿瘤中，并且可能有利于早期转移的形成，这是在患者中观察到的过程，但原因仍然未知。此外，根据我们的结果，曲美替尼等抑制剂可能对招募有效。

在接近更发达肿瘤的环境中，研究人员表示，由于本研究中观察到的迁移能力降低，腺癌相关细胞可以与肿瘤细胞建立更密切的相互作用。

“我们继续努力了解肺腺癌细胞是否也可以通过其他机制促进这些肿瘤的扩散，最终目的是遏制它们的转移，”研究人员指出。

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