研究人员确定了癌症治疗相关疼痛的发展和加剧的机制

化疗和刺激免疫系统对抗癌症的药物的组合越来越多地用于控制患者疾病的进展。另一方面，临床研究表明，该组合具有不良副作用，例如以手脚疼痛，麻木，刺痛，手脚，有时手臂和腿部对寒冷敏感为特征的周围神经病变。这些问题可能导致治疗暂停。

一组巴西研究人员着手通过调查两种药物联合用于对抗肺癌和乳腺癌 - 紫杉醇和免疫检查点抑制剂抗PD1和抗PDL1的副作用的机制来跟进这些临床观察结果。

紫杉醇是一种化疗药物，由巴西国家卫生系统SUS(Sistema Unificado de Saúde)广泛分销，用于几种类型的癌症。在许多患者中，它会引起不良副作用，例如周围神经病变。免疫检查点抑制剂疗法相对较新，通过促进抗肿瘤免疫反应彻底改变了某些类型晚期癌症的治疗。

然而，在同时给予这些药物的患者中，剂量限制性副作用会增加。研究人员试图了解这些不良反应所涉及的过程，并发现了严重神经性疼痛的发展和与两种治疗方法组合相关的副作用加剧的机制。

该研究是在炎症性疾病研究中心(CRID)进行的，该中心是由圣保罗大学Ribeirão Preto医学院(FMRP-USP)主办的研究，创新和传播中心(RIDC)。

隶属于圣保罗州立癌症研究所(ICESP)和阿尔伯特·爱因斯坦犹太医院(HIAE)的科学家也参加了会议。

关于这项研究的文章发表在《癌症免疫学研究》杂志上。这些发现可以作为进一步研究对抗与其他疾病相关的疼痛的方法的基础。

根据这篇文章，免疫检查点抑制剂阻断巨噬细胞(先天免疫系统细胞)中存在的PDL1蛋白与神经元中发现的PD1受体之间的相互作用。这种相互作用通常抑制紫杉醇对中枢和周围神经系统造成的损害引起的神经性疼痛。因此，抑制剂最终加剧了这种副作用。

巨噬细胞和神经元通过PDL1和PD1作为疼痛控制机制的相互作用在以前的研究中尚不清楚。“这种PD1-PDL1协同作用在疼痛控制中的作用从未如此明显。我们发现这种神经免疫相互作用可以减轻与癌症治疗相关的神经性疼痛，这是探索其他疾病模型中机制的基础，“CRID研究员，该文章的第一作者Carlos Wagner Wanderley说。

“临床试验已经发现，免疫疗法与紫杉醇联合使用会增加患者的疼痛，表明神经毒性。这项研究将基础研究和临床分析联系起来，以更深入地了解所涉及的机制。结果证明是重要的，“FMRP-USP教授Thiago Mattar Cunha说，他是该文章的最后一位作者，也是FMRP-USP药理学教授兼CRID首席研究员Fernando de Queiroz Cunha。

“通过了解由于两种治疗方法的结合而导致疼痛加剧的机制，我们可以开发预防疼痛和维持抗肿瘤作用的治疗替代方案，”Queiroz Cunha说。

Mattar Cunha也参与的一项先前研究揭示了紫杉醇对癌症患者引起的副作用背后的另一种机制。结果表明，该药物结合并激活C5aR1，C<>aR<>是一种参与炎症性疾病和肿瘤的细胞受体。这种联系对于化疗药物不良反应的起源至关重要。

研究的阶段

研究人员给小鼠紫杉醇，测量动物的温度，爪子压力和力量，分析炎症标志物以确认它们正在经历神经性疼痛。在关注PDL1和PD1在调节药物引起的疼痛中的作用时，他们发现蛋白质和受体在神经组织中表达。然而，在紫杉醇引发的不良反应的发展过程中，PDL1在周围神经组织巨噬细胞中的表达增加，特别是在背根神经节中。

研究人员还观察到，PDL1的外源性给药抑制了药物引发的疼痛以及小鼠的其他疼痛刺激，这表明PDL1 / PD1信号通路减轻了周围神经病变。此外，他们发现抗PDL1与紫杉醇的施用会加剧小鼠的慢性神经病变，就像在患者中经常发生的那样。

“我们研究的直接影响是，管理这种药物组合的诊所现在可以识别疼痛患者并采取措施避免这个问题，例如替代紫杉醇，”Maganin说。

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