研究确定了治疗狼疮的潜在新方法

靶向免疫系统细胞中的铁代谢可能为治疗系统性红斑狼疮(SLE)提供一种新的方法，SLE是慢性自身免疫性疾病狼疮的最常见形式。

范德比尔特大学医学中心的一个多学科研究小组发现，阻断铁摄取受体可以减少疾病病理，并促进SLE小鼠模型中抗炎调节性T细胞的活性。研究结果于1月13日发表在《科学免疫学》杂志上。

狼疮，包括系统性红斑狼疮，发生在免疫系统攻击一个人自己的健康组织时，引起疼痛、炎症和组织损伤。狼疮最常影响皮肤、关节、大脑、肺、肾脏和血管。根据美国狼疮基金会的数据，大约有 150 万美国人和全世界 500 万人患有狼疮。

狼疮的治疗旨在控制症状，减少免疫系统对组织的攻击，并保护器官免受损害。2011年，只有一种靶向生物制剂被批准用于治疗SLE，即贝利尤单抗。

“为狼疮提出新的治疗方法是一个真正的挑战，”病理学，微生物学和免疫学教授兼免疫生物学Cornelius VanderbiltJeffrey Rathmell博士说。“患者群体和疾病是异质的，这使得设计和进行临床试验变得困难。

Rathmell的小组长期以来一直对狼疮感兴趣，这是了解自身免疫机制的更广泛努力的一部分。

当博士后研究员Kelsey Voss博士开始研究狼疮的T细胞代谢时，她注意到铁似乎是“T细胞许多问题的共同点”，她说。她还对狼疮患者的T细胞具有高铁水平的发现很感兴趣，尽管患者经常贫血。

“目前尚不清楚为什么T细胞的铁含量很高，或者这意味着什么，”科学免疫学论文的第一作者沃斯说。

为了探索狼疮中的T细胞铁代谢，Voss和Rathmell借鉴了VUMC其他研究人员的专业知识：

Eric Skaar博士和他的团队在铁和其他金属研究方面经验丰富;

Amy Major博士和她的团队提供了SLE的小鼠模型;和

MSCI医学博士Michelle Ormseth和她的团队招募了SLE患者提供血液样本。

首先，Voss使用CRISPR基因组编辑屏幕来评估T细胞中的铁处理基因。她发现将铁导入细胞的转铁蛋白受体对炎症性T细胞至关重要，对抗炎调节性T细胞具有抑制作用。

研究人员发现，转铁蛋白受体在SLE易感小鼠的T细胞和SLE患者的T细胞上表达更高，这导致细胞积累过多的铁。

“我们看到很多并发症来自此 - 线粒体不能正常工作，其他信号通路被改变，”沃斯说。

阻断转铁蛋白受体的抗体可降低细胞内铁水平，抑制炎性T细胞活性，并增强调节性T细胞活性。用抗体治疗易患SLE的小鼠可减少肾脏和肝脏病理，并增加抗炎因子IL-10的产生。

“在不同类型的T细胞中发现转铁蛋白受体的不同作用真的很令人惊讶和兴奋，”沃斯说。“如果你试图通过影响T细胞功能来靶向自身免疫性疾病，你希望抑制炎症性T细胞，但不损害调节性T细胞。这正是靶向转铁蛋白受体所做的。

在狼疮患者的T细胞中，转铁蛋白受体的表达与疾病严重程度相关，体外阻断受体增强了IL-10的产生。

研究人员有兴趣开发与T细胞特异性结合的转铁蛋白受体抗体，以避免任何潜在的脱靶效应(转铁蛋白受体介导许多细胞类型的铁摄取)。他们还有兴趣研究他们意外发现的细节，即阻断转铁蛋白受体增强调节性T细胞活性。

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