研究揭示了免疫细胞以前未知的功能

某些T细胞可以分泌细胞因子，这些细胞因子通常是先天免疫系统的一部分，正如莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所(Leibniz-HKI)的研究人员和一个国际研究小组所发现的那样。

因此，他们揭示了这些免疫细胞的几种以前未知的特性，这些特性与自身免疫性疾病以及对抗真菌感染有关。该研究发表在Nature Immunology上。

T细胞属于适应性免疫系统，它识别外来抗原并特异性地对抗病原体。不同的T细胞在这个过程中执行不同的功能。

所谓的T辅助细胞分泌细胞因子，将其他免疫细胞吸引到感染部位并在那里引发炎症。然而，辅助性T细胞也可以抵消炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。

“我们在T辅助细胞的一个亚群中发现了一种细胞因子，Th17细胞，以前已知它是先天免疫系统的一部分，”研究负责人Christina Zielinski解释说。她是莱布尼茨-HKI感染免疫学系主任，也是耶拿弗里德里希席勒大学的教授。称为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎性。

“它是危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧，“Zielinski说。它被认为与自身免疫性疾病有关，例如儿童类风湿性关节炎。

不寻常的途径

“我们不知道IL-1α是如何在T细胞中产生的，以及它是如何从细胞中出来的，”第一作者Ying-Yin Chao说。这项研究是她博士论文的一部分，她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作，开发T细胞疗法。

通过大量实验，研究人员最终发现，与其他细胞因子不同，IL-1α是由T细胞中称为炎症小体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。“到目前为止，尚不清楚人类T细胞是否具有这种炎症小体，并且可以重新用于产生IL-1α，”Zielinski说。

同样出乎意料的是细胞外的运输途径。“我们通过敲除实验发现gasdermin E对此负责，”该研究的第二作者Alisa Puhach解释说。这种分子在细胞膜上形成孔。这种从T细胞输出炎症介质的机制以前是未知的。

专攻真菌感染?

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群;其他辅助性T细胞类型不会产生它。

“Th17细胞在真菌感染中起着重要作用，”Zielinski说。因此，研究小组研究了IL-1α是否也参与其中，并且能够证明主要是对传染性酵母白色念珠菌具有抗原特异性的Th17细胞分泌细胞因子。因此，Th17细胞的这一亚群可能与防御常见酵母真菌感染有关。

在进一步的研究中，研究人员现在想要找出形成孔的gasdermin E在T细胞中起作用的其他疾病。

除了Leibniz-HKI的其他小组外，来自慕尼黑工业大学，弗莱堡大学，奥地利格拉茨技术大学和荷兰乌得勒支大学的研究人员也参与了这项研究。

这项工作得到了德国研究基金会在合作研究中心(SFB)1054，SFB / Transregio 124(FungiNet)和Microverse卓越平衡集群框架内的支持，以及Emmy Noether计划，德国感染研究中心，卡尔蔡司基金会和欧洲研究委员会。

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