曲霉菌等真菌在我们的环境中非常普遍,以至于我们每天吸入成百上千个孢子。对健康人来说,真菌通常不会构成威胁,但它们会在免疫系统受损的人身上引起致命感染。然而,人们越来越认识到,流感或 SARS-CoV-2 等病毒感染即使在健康人群中也会增加侵袭性曲霉菌感染的风险。
世界卫生组织 (WHO) 表示,侵袭性真菌感染对人类健康的威胁越来越大,并重申需要进行更多研究。到目前为止,人们对曲霉属真菌如何生根以及如何去除它知之甚少。卡尔加里大学的研究人员与麦吉尔大学的研究人员合作,对免疫系统失败的原因提供了新的见解。
“我们发现流感和 破坏了我们抵抗侵入性真菌感染所需的一种以前未知的自然免疫力,”博士 Nicole Sarden 说。卡尔加里大学的候选人和该研究的第一作者。
发表在《科学转化医学》上的研究结果表明,两种类型的白细胞(嗜中性粒细胞和一种独特的 B 细胞)通常协同工作以对抗真菌感染。但是,SARS-CoV-2 和流感等病毒会阻碍特殊 B 细胞发挥作用。
通过对小鼠和人类血液和组织样本进行研究,研究人员能够看到,在病毒感染后,中性粒细胞感觉到真菌感染并聚集在附近,但并没有像预期的那样采取行动消灭入侵者。科学家们进一步研究并了解到,病毒分子使这些 B 细胞变得冷漠,阻止它们像往常一样与嗜中性粒细胞合作,从而保护真菌免受破坏。了解这个过程导致了下一个发现。
Sarden 说:“我们还发现,目前存在的疗法可以以一种现实而有意义的方式重新利用,以取代病毒损伤 B 细胞不会产生的天然抗体,并重建中性粒细胞对抗这些感染的能力。”
“这项研究是由我在重症监护病房照顾的一名年轻人引发的,他死于流感相关曲霉菌病,我们尝试过的每一种治疗都失败了,”卡明医学院临床研究员、医学博士 Bryan Yipp 博士说和该研究的资深作者。“鉴于大量患者受到包括流感在内的多种呼吸道病毒的影响,我们的发现非常及时。”
Sarden 和 Yipp 认为这些发现将为新的诊断测试奠定基础,基于天然抗体水平来预测谁是侵袭性真菌感染的最高风险人群,并且可以在未来的临床试验中测试目前可用的抗体替代策略来治疗曲霉菌感染试验。
“这些发现让我们对如何最好地支持身体抵抗致命的真菌感染有了新的认识,”Yipp 说。