基于血液的标记物可能会在症状出现前十年揭示阿尔茨海默病

阿尔茨海默病在出现任何症状(例如记忆力减退)之前几十年就开始了。因此，早期诊断增加了用药物减缓疾病的机会。一项关于这种疾病遗传形式的新研究表明，一种叫做 GFAP 的蛋白质可能是这种疾病非常早期阶段的生物标志物。这项由卡罗林斯卡学院的研究人员进行并发表在《大脑》杂志上的研究有朝一日可能会导致更早发现这种严重而常见的疾病。

“我们的研究结果表明，GFAP 是大脑中激活的免疫细胞的假定生物标志物，它反映了在 tau 蛋白积累和可测量的神经元损伤之前发生的阿尔茨海默病导致的大脑变化，”该研究的第一作者、博士生夏洛特约翰逊说。瑞典卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会系学生。“未来它可以用作非侵入性生物标志物，用于早期激活中枢神经系统中的星形胶质细胞等免疫细胞，这对新药的开发和认知疾病的诊断具有重要意义。”

根据瑞典大脑基金会的数据，阿尔茨海默氏病占所有痴呆病例的 60% 至 70%。在阿尔茨海默病中，大脑中的神经细胞由于蛋白质 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的异常积累而退化。随着更多的大脑神经元受损，这表现为记忆和语言等认知功能的功能障碍。

在记忆丧失和其他认知症状变得明显之前的 20 到 25 年，这种疾病会悄悄地发展，并且大脑中的生物学变化已经开始。患者越早得到正确诊断，他或她就能越早得到正确的治疗。这是需要对精确、易于使用的早期诊断方法进行更多研究的众多原因之一。

Karolinska Institutet 的研究人员及其在冰岛 Landspitali 大学医院、哥德堡大学和英国伦敦大学学院的同事一直在研究血液中的生物标志物，以了解一种罕见的遗传性阿尔茨海默病的早期病理变化，这种疾病占不到 1%所有情况。父母一方患有由突变引起的阿尔茨海默氏病的个体有 50% 的风险自己患上这种疾病。

在他们的研究中，研究人员分析了来自 33 名突变携带者和 42 名没有遗传致病倾向的亲属的 164 份血浆样本。这些数据是在 1994 年至 2018 年间收集的。

他们的结果揭示了突变携带者中几种血液蛋白浓度的明显变化。

“我们观察到的第一个变化是 GFAP(神经胶质原纤维酸性蛋白)在出现第一种疾病症状前大约十年增加，”该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会系教授 Caroline Graff 说。“随之而来的是 P-tau181 和后来的 NfL(神经丝轻蛋白)浓度的增加，我们已经知道这与阿尔茨海默氏症大脑中神经元损伤的程度直接相关。关于 GFAP 的这一发现提高了早期诊断的机会”

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