炎症引发阿尔茨海默氏症的新线索

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 (UT Health San Antonio) 的科学家今天报告说，在阿尔茨海默氏病和进行性核上性麻痹(一种罕见的脑部疾病)中，病毒感染期间出现的炎症触发因素会升高。

“我们已经确定了这些疾病中脑部炎症的新诱因，”来自 UT Health San Antonio 的研究作者 Elizabeth Ochoa 说。她说，出于这个原因，发表在《科学进展》上的发现是新颖的。

Ochoa 是最近的博士毕业生，她的导师 Bess Frost 博士是研究的资深作者，是 Sam and Ann Barshop 长寿和衰老研究所、格伦比格斯阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病研究所以及UT Health San Antonio 细胞系统和解剖学系。Frost 是 Bartell Zachry 神经退行性疾病研究特聘教授。

阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹的特征是一种叫做 tau 的蛋白质有毒沉积物。他们的研究发现，tau 诱导的“跳跃基因”——可以将自身重新定位或复制到基因组中的其他位置——形成双链 RNA。这种异常的 RNA 模拟了病毒感染中也存在的炎症触发因素。

“转座因子——所谓的跳跃基因——是理解阿尔茨海默病的一个新领域。我们的研究提供了关于它们除了跳跃能力之外如何驱动疾病过程的新见解，”Ochoa 说。“这些双链 RNA 在免疫系统看来就像病毒，尽管跳跃基因是我们正常基因组的一部分。”

研究人员检测到双链 RNA 在阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹患者的死后脑组织以及小鼠和果蝇 tau 病模型的大脑中积累。

“我们在星形胶质细胞中发现了大量双链 RNA 沉积物，星形胶质细胞是为神经元提供代谢支持、调节神经递质并维持血脑屏障完整性的细胞，”弗罗斯特说。“在衰老和疾病中，星形胶质细胞会对神经元环境的损伤和破坏做出反应。我们的发现为理解星形胶质细胞生物学及其在转座因子控制中的作用打开了新的大门。”

神经元(中枢神经系统的细胞)的丢失在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中是进行性的。

研究人员在果蝇身上进行了实验，以快速测试他们关于双链 RNA 和大脑炎症的问题。“为了确保我们在果蝇实验中发现的东西与哺乳动物疾病相关，我们还研究了小鼠模型和受 tau 病影响的死后人类大脑的脑组织，”Ochoa 说。

“由于我们目前在针对阿尔茨海默氏病患者的当地 II 期临床试验中针对跳跃基因激活，因此了解跳跃基因产生的有毒分子(包括双链 RNA)的全部组成部分非常重要，”弗罗斯特说。

Ochoa 最近获得了博士学位。来自 UT Health San Antonio 综合生物医学科学项目的细胞生物学、遗传学和分子医学学科。她在西雅图大学获得了本科学位。

Frost 是 UT Health San Antonio 的 Barshop 和 Biggs 研究所的细胞系统和解剖学副教授，他在 2020 年获得了德克萨斯医学、工程、科学和技术学院 TAMEST 颁发的极具竞争力的 Edith 和 Peter O'Donnell 医学奖. 她还是 2022 年享有盛誉的奥斯卡·菲舍尔奖的金牌得主。

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