血压药物有望治疗创伤后应激障碍

科学家说，有新的证据表明，一种已有 50 年历史的降压药可能会找到新的用途，作为一种治疗方法，以减轻日益流行的创伤后应激障碍通常会改变生活的影响。

可乐定通常用作高血压药物和多动症。它也已经在 PTSD 中进行了研究，因为可乐定作用于大脑中的肾上腺素能受体，可能以其在“战斗或逃跑”中的作用而闻名，这是一种有助于保护我们安全的高度反应状态。这些受体被认为在 PTSD 中被激活，并在巩固创伤记忆中发挥作用。可乐定的姊妹药胍法辛也能激活这些受体，也已在 PTSD 中进行了研究。临床试验的相互矛盾的结果将可乐定(已在 PTSD 中显示出希望)与未显示效果的胍法辛搁置一旁。

奥古斯塔大学佐治亚医学院的科学家表示，是时候重新审视可乐定了。

他们有实验室证据表明，虽然这两种药物与相同的受体结合，但它们在那里做不同的事情，神经药理学家和 MCG 阿尔茨海默氏症治疗发现项目的创始主任、医学博士 Qin Wang 说。

他们发表在《分子精神病学》( Molecular Psychiatry ) 杂志上的研究结果表明，可乐定可以为大量因创伤后应激障碍大流行以及战争和其他暴力等长期存在的原因而出现的人提供即时治疗。

科学家们写道，在 PTSD 中进行可乐定的大规模临床试验是有必要的。他们的研究还表明，可以通过观察现有药物对一种叫做 cofilin 的关键蛋白激活的影响来确定其他新疗法。

新的研究着眼于转基因小鼠以及来自人类干细胞的神经元，这些干细胞具有制造多种细胞类型的能力。

在海马体中，学习和记忆的中心，他们发现肾上腺素能受体上一个叫做 ɑ2A 的新轴对于维持恐惧记忆至关重要，在恐惧记忆中你会联想到一个地方或情况，比如可怕的车祸或学校枪击事件的现场，有恐惧或其他痛苦的情绪，这些情绪是 PTSD 的标志。

在这个轴上，他们发现蛋白质 spinophilin 与 cofilin 相互作用，众所周知，cofilin 控制称为树突棘的神经元突触上的突起，记忆在此处得到巩固和存储。

一个神经元可以有数百个这样的棘突，它们会根据大脑活动改变形状，并且其变化会影响突触的强度，突触是两个神经元之间交换信息的连接点。

“通常每当有刺激时，无论好坏，为了记住它，你必须经历一个过程，在这个过程中，刺会存储信息并变大，”Wang 说，从一个细长的轮廓变成了一个更蘑菇状的 -像形状。

“蘑菇脊柱对你的记忆形成非常重要，”佐治亚研究联盟神经药理学杰出学者 Wang 说。为了使这些蘑菇形状发生，刺突所在的突触中的肌动蛋白丝切蛋白水平必须显着降低。这就是可乐定的用武之地。

科学家们发现可乐定通过鼓励它与受体相互作用来干扰 cofilin 的退出，从而干扰树突棘恢复蘑菇形状和保留记忆的能力。另一方面，胍法辛对这个关键人物 cofilin 没有影响。

王说，这些发现有助于澄清这两种相似药物临床试验中的不同结果。事实上，当老鼠服用这两种药物时，胍法辛似乎减轻了可乐定在重新巩固和维持创伤记忆的重要步骤中的影响，这表明它们至少对这种生物学功能具有相反的影响，Wang 说。

还有活生生的证据。在他们模拟 PTSD 如何发生的研究中，小鼠被给予轻度电击，然后在它们返回受到电击的地方并应该回忆起之前发生的事情后立即接受可乐定治疗。与未接受治疗的小鼠相比，将可乐定治疗的小鼠带回现场后，其反应明显减弱，就像在他们的轨道上冻结一样。事实上，他们的反应更像是从不受到电击的老鼠。胍法辛对冻结行为没有影响。

显然，Wang 说，他们无法确定老鼠对之前发生的事情有多少记忆，但很明显，接受可乐定治疗的老鼠与未接受治疗的老鼠或接受胍法辛治疗的老鼠没有明显的反应。

“解释是他们没有那么强的记忆力，”她说，并指出目标不是像战时那样抹去记忆，而是减少他们对士兵生活的干扰。

当记忆被唤起时，就像当你回到一个你卷入了可怕的车祸的十字路口时，在记忆重新稳定或重新巩固之前，保存在那里发生的事情的记忆的突触会暂时变得不稳定或不稳定。王说，这种自然动态提供了干预再巩固的机会，因此至少可以减轻不良记忆的强度。可乐定似乎是一种方法。

可乐定等肾上腺素能药物与中枢神经系统中的受体结合，可降低血液中产生的应激激素水平，如肾上腺素(肾上腺素)和去甲肾上腺素，这些激素会增加血压和心率。

像15 年前发表的一项研究那样，它只研究了胍法辛，表明它对创伤后应激障碍没有好处。但随后在 2021 年，对 79 名接受可乐定治疗的 PTSD 退伍进行的回顾性研究表明，例如，72% 的人经历了改善，49% 的人有很大改善或非常大的改善，副作用很小。

先前的基础科学研究也表明，操纵肾上腺素能受体可以影响恐惧记忆的形成和记忆，但如何影响仍然未知。

Wang 说， PTSD 已成为 大流行的主要神经精神组成部分，影响了大约 30% 的幸存者、相似比例的照顾他们的医护人员以及估计总人口的 20%，这意味着对人类健康和医疗保健系统的影响可能是“深远的”。

她说，心理治疗通常被认为是治疗 PTSD 最有效的方法，也可以使用一些药物，如抗抑郁药，但药物选择有限，其中只有两种药物获得食品和药物管理局专门批准用于治疗该病症。缺乏批准的药物导致可乐定等药物的标签外使用。

Cofilin 是帮助肌肉细胞和其他细胞类型收缩以及树突棘细胞骨架柔韧性的关键因素。一个神经元可以有数以千计的树突棘，它们会根据大脑活动改变形状，而其改变的形状会影响突触的强度。

美国退伍事务部将创伤后应激障碍定义为一些人在经历或目睹危及生命或创伤的事件后出现的心理健康问题。虽然情绪紧张、睡眠困难和/或噩梦等问题可能会在事件发生后持续数周或更长时间，但如果此类症状以及闪回和越来越消极的想法持续存在，则很可能是创伤后应激障碍。有时症状要到最初事件发生数月后才会出现。

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