蛋白质Grb10为治疗肥胖症提供了一种潜在的新方法

对于许多人来说，保持健康的体重可能是一项挑战。根据疾病控制和预防中心的数据，在美国 20 岁及以上的成年人中，肥胖的患病率为 42% 与肥胖相关的疾病，包括心脏病、中风、2 型糖尿病和某些类型的癌症都在其中可预防的过早死亡的主要原因。

为了找到帮助人们达到和保持健康体重的策略，贝勒医学院、中南大学湘雅二医院和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的研究人员调查了荷尔蒙瘦素的活性，这涉及控制食欲和能量消耗，受到监管。通过使用小鼠模型，该团队发现蛋白质Grb10 可促进大脑中的瘦素活性，从而为开发基于 Grb10 的新方法治疗肥胖提供了可能性。该研究发表在《自然新陈代谢》中。

脂肪组织与大脑的联系

身体控制体重的一种方法是使用由脂肪组织产生的瘦素。身体拥有的脂肪组织越多，它产生的瘦素就越多。瘦素进入大脑，在那里它通知专门的神经元体内储存的脂肪量。大量的瘦素告诉大脑有大量的脂肪储存。作为回应，大脑会触发抑制食欲和增加能量消耗的行为，从而导致脂肪组织减少和体重减轻。当一切正常时，脂肪组织和大脑之间的瘦素介导的反馈回路会导致持续健康的体重。

“瘦素通过抑制食欲并同时增加能量消耗来防止体重过度增加的能力使其成为治疗肥胖症的一种有前途的治疗方法，”共同通讯作者、贝勒儿科营养与分子和细胞生物学教授 Yong Xu 博士说。 . “不幸的是，在大多数饮食引起的肥胖病例中，瘦素补充策略往往是无效的，部分原因是瘦素抵抗的发展，在这种状态下，循环瘦素水平仍然很高，但无法抑制食物摄入和体重增加”

在当前的研究中，Xu 和他的同事们正在寻找能够调节瘦素活性并可能用于克服瘦素抵抗的分子。该团队发现蛋白质 Grb10 是一种新的瘦素活性调节剂。

“我们发现 Grb10 促进瘦素活性，”Xu 说。“Grb10 与之前发现的瘦素调节剂不同的一个特点是它的作用方式。Grb10 直接与神经元上的瘦素受体结合，形成复合物。这种结合增强了瘦素信号，有助于减少食物摄入和增加能量消耗。其他调节剂不与瘦素受体结合，而是与下游的其他分子结合。”

在消除小鼠大脑中瘦素反应神经元中的 Grb10 后，这些动物吃得更多或减少了能量消耗并增加了体重。另一方面，增加 Grb10 具有有益效果——它帮助动物减少食物摄入量、增加能量消耗并减轻体重。“这些结果表明，增强 Grb10 活性可能提供一种增加瘦素信号并帮助减轻体重的方法，”Xu 说。“我们的研究结果支持进一步研究开发基于 Grb10 的肥胖治疗方法的可能性。”

展望未来，该团队有兴趣进一步研究 Grb10 在大脑中的作用机制。“瘦素还可以调节情绪和其他情绪状态，”徐说。“我们想知道 Grb10 是否通过与瘦素受体相互作用来调节情绪。”

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