人体免疫系统是一个高度复杂的细胞、信号和反应网络，受到严格监管以确保身体能够在不损害自身组织的情况下抵抗感染。现在，来自的研究人员报告了一种免疫系统保护肺组织免受病毒感染的新方法。

在Cell Reports上发表的一项研究中，奈良科学技术研究所 (NAIST) 的研究人员发现，当抗原特异性杀伤 T 细胞 (CD8+ T 细胞) 遇到抗原呈递肺泡巨噬细胞(AM)防止病毒感染。

CD8+ T 细胞通过受感染的细胞，赋予针对呼吸道病毒感染的保护性免疫力，例如甲型流感病毒 (IAV) 和严重急性呼吸系统综合症 2 (SARS-CoV-2)。为了靶向正确的细胞进行杀伤，幼稚 CD8+ T 细胞必须通过与抗原呈递细胞(APC) 接触来启动，抗原呈递细胞在称为交叉呈递的过程中介导病毒感染细胞的摄取并呈递它们的抗原. 引发的 CD8+ T 细胞随后克隆扩增并分化为效应细胞或长寿抗原特异性记忆 T 细胞。

“多种细胞类型可以将抗原呈递给肺部的 CD8+ T 细胞，尽管组织驻留巨噬细胞在这一过程中的作用尚不清楚，”该研究的第一作者 Takumi Kawasaki 解释道。“AMs 是肺中第一个遇到传染性物质、环境颗粒、表面活性剂和垂死细胞的细胞，它们对于宿主防御细菌和真菌感染很重要，因此我们怀疑它们在预防呼吸道病毒方面也很重要感染。”

为了测试这一点，研究人员探索了 APC 指导肺部抗原特异性 CD8+ T 细胞的机制。首先，小鼠通过接种特定抗原或感染 IAV 来引发，然后对小鼠进行二次免疫或再次感染。

“我们确定抗原呈递 AM 将吸入的抗原呈递给记忆 CD8+ T 细胞，”该研究的资深作者 Taro Kawai 说，“这导致肺部抗原特异性 CD8+ T 细胞快速扩增。”

此外，研究人员发现 AMs 通过产生白细胞介素 18 来帮助发展常驻记忆型细胞群。重要的是，给小鼠施用装载抗原的 AMs 会诱导常驻记忆型 CD8+ T 细胞的增殖。

“这种策略可能会提高 CD8+ T 细胞依赖性细胞免疫的功效，”Kawai 说。

鉴于肺是 IAV 和 SARS-CoV-2 感染的主要组织，这项关于肺驻留记忆 CD8+ 细胞扩增机制的研究结果有望导致诱导细胞免疫的新疫苗的开发。病毒特异性抗原呈递 AM 将来可以作为一种“细胞移植疫苗”提供。