发现神经通路:对脑干血清素的好感和坏感
对小鼠产生血清素的神经纤维的相反作用的新见解可能会导致治疗成瘾和重度抑郁症的药物。
的科学家已经确定了一条神经通路,该通路涉及处理老鼠的奖励和痛苦刺激和情境。
新通路起源于一束称为中缝核的脑干神经纤维,与先前确定的起源于附近的中缝背核的奖赏/厌恶通路相反。北海道大学和京都大学的科学家与他们的同事在《自然通讯》杂志上发表的研究结果可能对开发针对各种精神障碍(包括成瘾和重度抑郁症)的药物治疗具有重要意义。
先前的研究已经表明,激活小鼠脑干中缝背核产生血清素的神经纤维会导致与奖赏相关的愉悦感。然而,选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 是一种增加大脑中 5-羟色胺水平的抗抑郁药,无法发挥清晰的奖赏感,也无法治疗与抑郁症相关的愉悦感丧失能力。这表明大脑中还有其他产生血清素的神经通路与奖励和厌恶感相关。
为了进一步研究大脑的奖赏和厌恶神经通路,北海道大学神经药理学家Yu Ohmura和京都大学药理学家Kazuki Nagayasu以及多所大学的同事将注意力集中在中缝正中核上。尽管该区域也是血清素能神经纤维的来源,但它并没有像它的脑干邻居中缝背核那样受到那么多的研究关注。
科学家们进行了各种各样的测试来测量小鼠血清素神经元的活性,以响应刺激和抑制中缝,通过使用检测钙离子进入的荧光蛋白,钙离子是细胞类型特定方式中神经元激活的代表.
他们发现,例如,捏老鼠的尾巴——一种令人不快的刺激——会增加中缝中部血清素神经元中的钙依赖性荧光。另一方面,给老鼠吃糖等食物会降低中缝血清素荧光的中值。此外,使用涉及光的遗传技术直接刺激或抑制中缝核会导致厌恶或寻求奖励的行为,例如避免或想留在房间里——这取决于所施加的刺激类型。
该团队还进行了测试,以发现中缝正中开启的血清素能神经纤维向何处发送信号,并发现了与脑干脚间核的重要联系。他们还确定了该核内的血清素受体,这些受体参与与中缝血清素能活性相关的厌恶特性。
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