最近最大化疫苗功效的压力激起了免疫学领域的许多新发现，揭示了许多具有未开发治疗潜力的范例。一个不断发展的研究分支专注于组织驻留记忆 T 细胞(TRM细胞)，这是一种免疫细胞，可以针对病原体攻击特定器官和组织提供持久保护。

在 2022 年 12 月 28 日发表于Immunity的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家们揭示了肠道中TRM细胞生物学以前未被重视的复杂性，这可能会激发新一代针对感染、癌症和自身免疫性疾病。

经历感染后，免疫系统会留下记忆 T 细胞，这些细胞保持对病原体的持久分子记忆，并准备好在病原体卷土重来时发出警报。虽然一些记忆 T 细胞旨在通过血液循环并提供全身保护，但其他记忆 T 细胞存在于特定器官中，专门用于对抗针对身体该部位的病原体。这些 T RM细胞可以在目标组织中提供终生免疫，但如果过度激活也会导致自身免疫性疾病。

“T RM细胞是第一反应者，就在感染的前线，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授、医学博士 John T. Chang 说。“我们的大多数疫苗旨在提供系统免疫力，但我们可以通过专注于增强首先遇到病原体的组织特异性细胞来获得更好的保护。”

例如，增强鼻子和肺部的TRM细胞可以最好地对抗呼吸道病毒，增强肠道中的TRM细胞可以最好地治疗致病性肠道微生物。因此，目标是开发可以促进TRM细胞形成和维持的疗法，或者在自身免疫性疾病的情况下，通过破坏这些相同的途径来去除免疫细胞。

问题是，关于是什么帮助TRM细胞形成和存活，科学家们还有很多东西需要了解，而且这些规则在每种组织类型中可能大不相同。

为了探索这一点，研究人员进行了一系列实验来表征小鼠肠道四个不同部分的TRM细胞：两个器官(小肠和结肠)和每个器官中的两个不同组织层(上皮内层和固有层) ).

实验表明，每种组织类型中的TRM细胞都表现出不同的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。换句话说，肠道各部分的同一种免疫细胞在分子构成、功能和它们所依赖的化学信号方面似乎非常不同。

进一步强化这一点的是，每个细胞群还表现出对始中胚层蛋白 (Eomes) 的不同依赖性，这是一种已知影响 T RM细胞发育的转录因子。根据之前从皮肤、肝脏和肾脏收集的数据， Eomes 通常被认为可以抑制TRM细胞，但新的实验表明在小肠中情况恰恰相反。在那里，Eomes 被证明在 T RM细胞的存活中出奇地重要。然而，结肠中的情况并非如此，这突出了即使在肠道内也具有高度的背景特异性。

未来的研究将继续定义其他组织中TRM细胞形成和维持的规则，并探索是什么驱动了它们的特异性。例如，作者认为小肠和结肠微生物组的差异可能有助于它们的 T RM细胞的独特需求，因此操纵微生物组可能是调节肠道免疫细胞的另一种方法。

“在未来，我们希望考虑针对每个器官的特定需求量身定制的疫苗和其他疗法，”Chang 说。“通过了解每种组织类型需要什么来支持 T RM细胞的形成和维持，我们可以提供最有效的免疫防御来抵抗疾病。”