新的生物标志物测试可以检测血液中的阿尔茨海默氏症神经

由匹兹堡大学医学院研究人员领导的一组神经科学家开发了一项测试，以检测血液样本中阿尔茨海默氏病神经的新标志物。今天在Brain上发表了一项关于他们结果的研究。

这种称为脑源性 tau 或 BD-tau 的生物标志物优于目前用于临床检测阿尔茨海默氏症相关神经的血液诊断测试。它是阿尔茨海默病特有的，并且与脑脊液 (CSF) 中的阿尔茨海默病神经生物标志物密切相关。

“目前，诊断阿尔茨海默病需要神经影像学，”资深作者、匹兹堡大学精神病学助理教授 Thomas Karikari 博士说。“这些测试很昂贵，需要很长时间才能安排，而且很多患者，即使在美国，也无法使用 MRI 和 PET 扫描仪。可及性是一个主要问题。”

目前，为了诊断阿尔茨海默氏病，临床医生使用美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默氏症协会于 2011 年制定的指南。该指南称为 AT(N) 框架，要求通过成像或分析 CSF 样本来检测阿尔茨海默病病理学的三个不同组成部分——大脑中淀粉样斑块、tau 缠结和神经的存在。

不幸的是，这两种方法都存在经济和实践上的局限性，需要在血液样本中开发方便可靠的 AT(N) 生物标志物，其采集微创且需要的资源更少。Karikari 说，开发在不影响质量的情况下检测血液中阿尔茨海默病迹象的简单工具是提高可及性的重要一步。

“血液生物标志物最重要的用途是让人们的生活更美好，并提高阿尔茨海默病诊断的临床信心和风险预测，”卡里卡里说。

目前的血液诊断方法可以准确检测血浆淀粉样蛋白 β 和磷酸化形式的 tau 的异常情况，满足三个必要检查标记中的两个以自信地诊断阿尔茨海默氏症。但将 AT(N) 框架应用于血液样本的最大障碍在于难以检测大脑特有的神经标记物，并且不受身体其他部位产生的潜在误导性污染物的影响。

例如，血液中神经丝光的水平，一种神经细胞损伤的蛋白质标志物，在阿尔茨海默病、帕金森病和其他痴呆症中升高，这使得它在试图将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来时变得不太有用。另一方面，事实证明，检测血液中的总 tau 比监测脑脊液中的 tau 水平提供的信息少。

Karikari 和他的团队(包括瑞典哥德堡大学的科学家)利用他们在 tau 蛋白等不同组织(例如大脑)中的分子生物学和生物化学知识，开发了一种选择性检测 BD-tau 的技术，同时避免自由漂浮脑外细胞产生的“大 tau”蛋白。

为此，他们设计了一种特殊的抗体，可以选择性地与 BD-tau 结合，使其在血液中很容易被检测到。他们在来自五个独立队列的 600 多个患者样本中验证了他们的检测方法，其中包括那些死后确诊为阿尔茨海默病的患者，以及患有早期阿尔茨海默氏症的记忆缺陷患者。

测试表明，使用新的检测方法在阿尔茨海默病患者的血液样本中检测到的 BD-tau 水平与脑脊液中的 tau 水平相匹配，并可靠地区分阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病。BD-tau 的水平还与脑组织中淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结的严重程度相关，通过脑尸检分析得到证实。

科学家们希望监测 BD-tau 的血液水平可以改进临床试验设计，并促进从历史上未包括在研究队列中的人群中筛选和招募患者。

Karikari 说：“临床研究非常需要多样性，不仅是肤色，还有社会经济背景。” “为了开发更好的药物，试验需要招募来自不同背景的人，而不仅仅是那些住在学术医疗中心附近的人。验血更便宜、更安全、更容易管理，它可以提高诊断阿尔茨海默氏症和选择参与者的临床信心用于临床试验和疾病监测。”

Karikari 和他的团队计划在广泛的研究小组中对血液 BD-tau 进行大规模临床验证，包括那些从不同种族和民族背景、记忆诊所和社区招募参与者的研究小组。此外，这些研究将包括没有阿尔茨海默病生物学证据的老年人以及处于疾病不同阶段的老年人。这些项目对于确保生物标志物结果适用于所有背景的人至关重要，并将为使 BD-tau 商业化用于广泛的临床和预后用途铺平道路。

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