一种筛选靶向肿瘤抑制基因缺失药物的新工具

在 iScience 的 5 月出版物中，由 Ludwig Johns Hopkins 的 Ashley Cook、Nicolas Wyhs、Kenneth Kinzler 和 Shibin Zhou 领导的研究人员描述了他们创建了一组同基因或基因相同的细胞系，旨在实现大规模筛选药物靶向由肿瘤抑制基因功能丧失驱动的癌症。

肿瘤中的大多数癌症驱动突变使肿瘤抑制因子失效，许多肿瘤完全由这种功能丧失突变驱动。然而，只有一种获得美国食品和药物管理局批准的药物针对这种驱动突变。这种癌症驱动因素可以通过破坏由于关键基因功能丧失而在癌细胞中产生的新的和独特的生化依赖性来靶向。

Ludwig Johns Hopkins 团队开发的 100 个细胞系允许发现这种依赖关系，因为它们在遗传上与相应的细胞系相同，除了 19 个肿瘤抑制基因之一的功能。这些细胞编码 DNA 条形码以实现多重筛选，研究人员开发了一种使用它们的细胞进行高通量药物筛选的方法。他们通过确认 Wee1 抑制剂 MK-1775 是一种以肿瘤抑制因子 TP53 功能丧失为特征 的癌细胞选择性生长抑制剂来验证他们的系统。

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