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神经元小胶质细胞如何通过与新生神经元相互作用促进大脑发育

2022-09-21 16:20:09 来源: 用户:汤胜娟 

匈牙利布达佩斯 (IEM) 实验医学研究所神经免疫学实验室由 Ádám Dénes 领导,描述了小胶质细胞与发育中的神经元细胞体之间存在直接相互作用位点,并揭示了其在大脑发育过程中的作用。这一发现可能对影响神经系统的发育障碍很重要。

展示研究结果的研究发表在Cell Reports上。

科学界知道小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,也是大脑炎症过程的主要调节剂。炎症过程和小胶质细胞在神经发育障碍中的作用也越来越得到认可。

近年来,研究小胶质细胞在生理和病理状况中的作用已成为一个动态发展的研究领域。该课题组在小胶质细胞-神经元细胞通讯领域积累了大量知识,并发表了多篇有关该主题的论文,受到国际关注。

他们发现了一种通过小胶质细胞和神经细胞的细胞体之间的直接接触建立的新型通信形式,称为体细胞小胶质细胞-神经元连接,并揭示了这些特殊接触位点在小胶质细胞介导的受损神经元保护中的作用。

尽管许多先前的研究已经表明小胶质细胞在大脑发育过程中发挥的重要作用,但使小胶质细胞能够影响神经元发育和大脑中神经网络形成的确切细胞通讯途径尚不清楚。

特别是,尚不清楚在没有突触的情况下尚未与其他神经元建立相互作用的发育神经元如何以及通过哪些类型的连接可以接受小胶质细胞的指导,从而在发育中的新皮层中发展成复杂的网络。

在 Ádám Dénes 研究小组的成员中,Csaba Cserép 和他的学生 Dóra Anett Schwarcz 在研究计划的实施中发挥了杰出的作用,而 IEM 的 István Katona 研究小组也做出了进一步的贡献。

在他们的调查中,研究人员使用了高分辨率分子解剖技术、光学和电子显微镜相结合以及离体成像研究。使用多方面的方法,研究人员证明了在胚胎发育期间和出生后小胶质细胞和发育中的神经元之间存在直接联系。

“小胶质细胞与发育中的未成熟神经元之间特殊的、动态变化的解剖连接在许多方面与先前发现的体细胞小胶质细胞连接相似,其特殊的分子组成和超微结构使小胶质细胞能够持续监测并有效影响神经元的发育和整合复杂的网络,”该工作的第一作者 Csaba Cserép 说。

当研究人员通过在这些部位高度富集的关键小胶质细胞受体抑制通讯时,大脑皮层正常结构的发育受到干扰。因此,通过这些特殊的相互作用位点及其他部位,小胶质细胞应被视为大脑发育的重要调节细胞类型。

“对大脑正常发育所需的小胶质细胞机制进行更透彻的了解可能有助于为神经发育障碍和其他形式的脑部疾病找到新的治疗方法,这些疾病代表着全球尚未解决的挑战,”最后一位作者 ÁdámDénes 小组负责人总结道的出版物。

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